AJRCCM：口服曲前列丁尼联合治疗肺动脉高压，一项双盲、安慰剂印证的临床试验

左心室高压 (PAH) 是一种少见但进行时性且通常致命的胃腹腔病症。在过去的 20 年中的，化疗选择有了很大的扩充，两项序贯联合化疗的惨案驱动研究课题现在确定了内皮亦同细胞因子拮抗剂 (ERA) 马昔腾坦和次于环亦同细胞因子激动剂司来帕格的持续性好处。依次于醇是次于环亦同细胞因子的催化作用激动剂，对 PAH 并不有效，但依赖性短时间短，需要持续静脉静脉注射。因此，司来帕格作为一种长效且可小儿物的选择性次于环亦同 IP 细胞因子激动剂是化疗选择的最重要多余。小儿物缓释曲为次于环亦同二醇胺片在不曾放弃过化疗的 PAH 患儿中的每天注射两次可提高运动技能。每天给小儿 3 次的小儿物曲为次于环亦同不具更好的小儿代物理现象不同之处，而无须自发性达到较高的每日总口服，并在一三组精心中的选的 PAH 自发性中的替代了肠外曲为次于环亦同。因此，FREEDOM-EV 研究课题假设，对于都只开始小儿物 PAH 单小儿化疗的患儿，小儿物曲为次于环亦同联合化疗将降低诊断转好惨案的效用。

研究课题设计：

FREEDOM-EV 试验是一项多中的心地带、随机、双盲、CPA对照、惨案驱动的研究课题。 来自 23 个国际组织的 152 个中的心地带的研究课题人员在 2012 年 6 月底至 2018 年 6 月底期间进行时了这项研究课题。

研究课题入选了690 名自发性随机分配到小儿物曲为次于亦同（346 名自发性）或CPA（344 名自发性）化疗三组（图下）。

总体而言，与 124 名 (36%) CPA自发性远比，小儿物曲为次于环亦同三组的 90 名自发性 (26%) 经历了经裁定的诊断转好惨案。 Kaplan-Meier 对判断诊断转好惨案的短时间的预估确实在第 24 周之前进行时了分三组（图下A，P = 0.039）；根据或多或少化疗和终端 6MWD 作为近十年变量变更的效用比为 0.74（95% CI，0.56–0.97；P = 0.028）。当将终端 6MWD 作为归入变量（断点≤350 m）进行时变更时，效用比为 0.75（95% CI，0.57–0.99；P = 0.040）。小儿物曲为次于亦同三组至诊断转好的中的位短时间为 46 周，CPA三组为 37 周。化疗引起的诊断转好差异是由小儿物曲为次于环亦同三组病症进展死亡率降低所致（效用比，0.39；95% CI，0.23–0.66；P

从第 12 周开始，小儿物曲为次于环亦同三组的人体内 NT-proBNP 程度下降（图下）。

与CPA三组远比，小儿物曲为次于环亦同三组自发性在第 12 周至第 48 周的所有采访中的的 WHO 功用层级显着改善。

该研究课题有一定的局限性。次于环亦同类小儿物的迥然不同副作用很常见，18.8% 的停小儿率少于先前对司来帕格的研究课题 (14.3%)。可以所想，一些因不良惨案而中的断注射该小儿的小儿物曲为次于亦同自发性后来不会出现诊断转好，但我们在分解主要结果分析时适用了标准规范审查方法。该方案于 2013 年发行，当时序贯联合化疗踏入标准规范，但初始联合化疗正变得愈来愈多数。目前尚不清楚目前的结果应该可以推广到现在在放弃两种审批医学上的诊断实践中的的患儿。

总之，小儿物曲为次于环亦同每天 3 次给小儿于一三组相较复合的 PAH 自发性，这些自发性正在放弃小儿物单一医学上，降低了由于病症进展导致诊断转好的有可能。小儿物曲为次于环亦同后人体内 NT-proBNP 程度显着下降，我们还判读到研究课题者评估的 WHO 功用层级和自发性报告的过道行走后 Borg 呼吸困难高分有所改善。近十年的、无创的效用高分测也许有助于记录化疗之外的好处，不曾来的结果研究课题应考虑临床表现高分，以平衡状态随机化疗三组彼此间的终端效用状况。

文献资料出处：

White RJ, Jerjes-Sanchez C, Bohns Meyer GM, Pulido T, Sepulveda P, Wang KY, Grünig E, Hiremath S, Yu Z, Gangcheng Z, Yip WLJ, Zhang S, Khan A, Deng CQ, Grover R, Tapson VF; FREEDOM-EV Investigators. Combination Therapy with Oral Treprostinil for Pulmonary Arterial Hypertension. A Double-Blind Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 15;201(6):707-717. doi: 10.1164/rccm.201908-1640OC. PMID: 31765604; PMCID: PMC7068822.