Neurology：通过单例全外显子组和全基因组测序直接诊断遗传性脑白质疾病

下一代高通量（NGS）在小儿理广泛应用中所的经常出现（比如说是靶向高通量和均核苷酸高通量）提极极低了变异官能神经系统对疾小儿的诊疗率，这些疾小儿较强极极低变异异质官能和极低突变负担。变异官能脑白质疾小儿（GWMD）是一组异质官能疾小儿，包括脑白质病患者和变异官能脑白质小儿，吸收光谱模式下可 提示变异小儿因学。开端的综合吸收光谱、物理化学和官能状上面的法则，让至少一半的GWMD小儿变，并未变异诊疗。在这些未住院的小儿事例中所，trio WES （均核苷酸组高通量）和 S（均官能状组高通量）在最近对71名儿科小儿变的队列研究课题中所对62% 的小儿事例透过了诊疗。

尽管不断取得重大突破，但 NGS 数据的分析驳斥了变锥体选项和解读的挑战，这与单核苷酸组尤其涉及，或者在无法透过三兄弟共分离/连锁研究课题的情况下。经过频率挑选出和有害官能挑选出后，每个个锥体产生约500-1,000个变异锥体。因此，建立一个基于小儿变变异或官能状交互网络的应将选取系统对可能证明更容易提极极低候选变异的并能选项。

近日，有研究课题部门说明了了通过单事例 WES-S (sWES-S) 分析的 GWMD 小儿变的 126 个家庭，正试图相符实质上均核苷酸组高通量和均官能状组高通量（sWES-S）的小儿理广泛应用解读变异和复合组马达的应将选取算法来诊疗GWMD小儿变，同时相符一新的变异和候选官能状。

2017年4同月至2019年12同月长期，在 bellvitge 生物医学研究课题和巴伦西亚三级医院神经小儿学部门的一项合作研究课题中所，招募了一系列所有年龄段的未住院大规模杀伤官能武器小儿变，尽管透过了广泛的小儿理护理标准研究课题。运行了SWES和S并广泛应用了交互应将选取算法，基于一组GWMD涉及官能状的网络拓展，从每个小儿人的HPO术语中所得出。

研究课题纳入了126事例小儿变(101名儿童和25名)，年龄从1个同月到74岁多达。在 59% 的小儿事例中所获得了单事例 WES 的首次分子诊疗，在每年重一新分析后减少到 68%，剩下16事例阴官能小儿事例透过 S后达到72% 。在91事例住院小儿事例中所检验了57个不同官能状的变异，其中所最常见的是 rnaseh2b、 eif2b5、 polr3a 和 plp1，以及在6个家系中所潜在的复杂变异的双重诊疗，强调了官能状组分析对消除这些小儿事例的重要官能。最终发现了9个加剧一新疾小儿的候选官能状，并驳斥了其他推测的一新候选官能状，用于发现 GWMD。

该大战略可以提供极极低诊疗当量，是诊疗GMWD的最佳替代。与传统的最终目标诊疗法则相对于，它较短了诊疗时间段，从而最佳化了适当的管理。此外，复合组织马达的最佳化水管使发现一新的致小儿官能状和变异，并预测一新的推定候选官能状，说明小儿因的系统是关键的髓磷脂的产生和维持。

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